中国籍单抗药物：产业化刚刚开始

　　单抗药物的市场前景广阔 　　

　　单抗药物在肿瘤治疗领域具有优势。医药行业信息提供商IMS公司最新公布的数据表明，2005年全球肿瘤药物市场份额已达到了285亿美元，占据了世界整个医药市场的5.1％，与2004年同比增长了18.6％，从而成为全球十大类药物中增长最快的品种。在销售构成中，细胞毒性类药物所占比重高达45％，而单抗类靶向药物与激素类药物的比重则分别为30％与25％。从疗效上讲，单抗类靶向药物存在临床优势。 　　

　　首先，它能根据基因突变特征来区分正常与非正常的细胞和蛋白质，并选择性地攻击抑制肿瘤细胞生长，从而令整个肿瘤治疗过程变得更有效率并降低了药物毒性，与细胞毒性类药物不分青红皂白地攻击所有细胞形成鲜明的对比。 　　

　　其次，单抗药物能不同程度延长肿瘤患者生存时间，这对肿瘤治疗来讲具有十分重要的意义。虽然与传统细胞毒性药物相比，单抗平均疗程费用显著升高，其中曲妥珠单抗是多西紫杉醇的3倍、奥沙利铂的8.9倍。但肿瘤是严重的致死性疾病，单抗能延长生命的疗效使得肿瘤患者对费用的敏感度显著下降，而且患者隔一段时间就必须再次用药，单抗的市场前景广阔。 　　

　　单抗药物在器官移植领域已有一定市场。全世界每年大约进行2万例器官移植，因为器官移植是费用高昂的手术，肝移植或者肾移植花费几十万元是很常见的，单抗2万元左右的费用微不足道；而且由于单抗的良好作用，已经成为一线用药，单抗药物在器官移植领域的地位已经建立。不过，在自身免疫性疾病领域，需求和费用仍是单抗推广的难点。 　　

　　国外单抗药物行业增长迅猛 　　

　　1999年全球抗体药的销售额仅12亿美元，2004年飙升到105亿美元，约占全球药物市场份额的2％（图1）。在从嵌合体、人源化到完全人源化抗体等一系列技术发展的推动下，预计2010年全球抗体药物年销售额可达到300亿美元。可以说，抗体药物已成为生物技术药物中最重要的大类之一。 　　

2002-2005年全球主要单抗总销售额及增长率（图片来源：《新财富》）

　　目前，除了美国FDA批准的23种抗体药物，同时还有120多种抗体药物处于临床开发阶段，500多种处于临床前开发阶段。根据美国制药商协会（PhRMA）的调研报告，单抗占据处于临床研究阶段的生物药的比例从2002年的20％及2004年的23％，升至2006年的34％，表明了单克隆抗体药物将会占据越来越重要的地位。在销售市场，2004年全球共计22个单克隆抗体药物上市销售，销售额达103亿美元，占治疗性蛋白药物市场销售额的18.7％。但是单抗药物之间分化非常明显，前两名英利昔单抗、利妥昔单抗共占据57％的市场份额，前8种销售额最大的单克隆抗体药物的销售额达到了101亿美元，占单克隆抗体药物市场的98％，而剩余14种只占单抗市场的2％（图2）。 　　

2002-2005年全球主要单抗销售额（图片来源：《新财富》）

　　生产技术和资金需求是单抗行业最大难题 　　

　　对单抗药物而言，由于针对性强，开发临床研究失败的风险较小，但生产技术是单抗行业主要的壁垒之一。首先，真核细胞中抗体表达量低下仍未解决。国内很多实验室，真核细胞中抗体表达量在1mg/L以下，很难用于生产。仅个别实验室抗体表达量达到60-100mg/L，而在发达国家，平均抗体的表达量在2000mg/L左右。其次，国内的哺乳动物细胞培养放大工艺还未解决。在国外单克隆抗体药物生产一般都使用2000-10000L，甚至15000L发酵罐生产。而中国动物细胞培养规模普遍在80L以下，个别抗体及疫苗生产达到500L，培养方式大多采用微载体培养，连续灌流和流加培养产业化工艺尚在形成之中。 　　

　　资金也是进入单抗药物制造业的主要壁垒。对医药制造企业来讲：单抗行业固定资产投入高—2006年全球生产型动物细胞培养反应器的总规模为197万L，哺乳动物细胞表达的蛋白总产量约3800公斤。全球反应器的生产能力也只有2克蛋白药物/升反应器，能达到全球正常销售的单抗年平均产量至少要达到20千克，反过来推算，则需要至少1万升动物细胞培养反应器，固定资产初始投入需要1亿美元。对患者来讲，过高的固定资产投入使得生产1克重组蛋白的成本在2000美元以上，有些甚至达到5000美元，由此导致药价昂贵，将考验患者的承受能力。 　　

　　国内单抗行业刚刚起步 　　

　　国内抗体药物市场是三资品牌产品纷争的战场，唯一有国产品种上市的是鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体，国内企业生产的该产品在整个抗体药物市场所占的份额不足1％，其他竞争产品均为进口品种。从国内2005年单抗销售额来看，单抗市场分布在抗肿瘤和抗移植后排异反应两大领域，抗肿瘤药物占比61.2％，其中利妥昔单抗是领军人物，占所有单抗销售额49.1％的份额；抗排异反应药物占比38.8％；其中达克珠单抗和巴利昔单抗占比较高。但在全球市场上风头胜过利妥昔单抗的英利昔单抗并未见踪迹，这与其治疗病种有关，英利昔单抗治疗类风湿关节炎，由于抗体药物价格高昂，强生公司认为类风湿关节炎等病种的销售额主要与国民收入相关，他们并未进入中国市场。 　　

　　作者均系国泰君安证券研究所分析师（《新财富》2007年03月号最新文章）